كلية الطب بجامعة النهرين تناقش رسالة ماجستير حول التأثير الوقائي للتاسيميلتيون في نموذج التهاب القولون التقرحي
جرت يوم الثلاثاء الموافق 1 / 9 /2026 مناقشة رسالة طالبة الماجستير ( كنار أحمد ولي ) في فرع علم الادوية والموسومة
تأثير التاسيميلتيون في نموذج التهاب القولون التقرحي المستحث بكبريتات ديكستران الصوديوم في الفئران
Effect of Tasimelteon in Dextran Sulfate Sodium-Induced Ulcerative Colitis Model in Mice
هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم التأثير الوقائي المحتمل للتاسميلتيون، منفردًا وبالاشتراك مع السلفاسالازين، في نموذج التهاب القولون المستحث بكبريتات ديكستران الصوديوم لدى ذكور الفئران البيضاء. تم تقسيم ستة وثلاثين فأرًا أبيض ذكرًا بالغًا عشوائيًا إلى ست مجموعات، ضمت كل مجموعة ستة فئران. تلقت مجموعة السيطرة ماء شرب عاديًا خاليًا من كبريتات ديكستران الصوديوم. وتم استحداث التهاب القولون في المجموعات الأخرى من خلال إعطاء محلول 3% من كبريتات ديكستران الصوديوم في ماء الشرب لمدة عشرة أيام. تلقت مجموعة الاستحداث كبريتات ديكستران الصوديوم دون علاج. أما مجموعة العلاج القياسي فقد تلقت السلفاسالازين بجرعة 100 ملغم/كغم/يوم. وتلقت مجموعتان التاسميلتيون بجرعتين 7 ملغم/كغم/يوم و3.5 ملغم/كغم/يوم، على التوالي. وتلقت مجموعة العلاج المشترك السلفاسالازين بجرعة 50 ملغم/كغم/يوم مع التاسميلتيون بجرعة 3.5 ملغم/كغم/يوم. أُعطيت جميع المعالجات فمويًا مرة واحدة يوميًا، بدءًا من 48 ساعة قبل الاستحداث واستمرت طوال مدة التجربة. وفي نهاية التجربة، تم تقييم مؤشر نشاط المرض، وطول القولون، ووزن القولون، ووزن الطحال، ودرجة المظهر العام للقولون. كما تمت معالجة أنسجة القولون للفحص النسيجي المرضي باستخدام صبغة الهيماتوكسيلين والإيوزين. واستُخدمت مجانسـات الأنسجة لقياس المالوندايالديهايد، والمايلوبيروكسيداز، وإنزيم سوبر أوكسيد ديسميوتاز، والغلوتاثيون، والإنترلوكين-6، وعامل نخر الورم-ألفا، والإنترلوكين-1 بيتا، والإنترلوكين-10
أظهر العلاج بالسلفاسالازين تحسنًا معنويًا في نشاط المرض، والمعايير العيانية، والنتائج النسيجية المرضية، وعلامات الإجهاد التأكسدي، والدفاعات المضادة للأكسدة، وملف السيتوكينات مقارنة بمجموعة الاستحداث. كما أظهر التاسميلتيون تأثيرات وقائية معنوية ضد التهاب القولون المستحث بكبريتات ديكستران الصوديوم. إذ حسنت كلتا جرعتي التاسميلتيون نشاط المرض، وشكل القولون، والإصابة النسيجية المرضية، وعلامات الإجهاد التأكسدي، والدفاعات المضادة للأكسدة، واختلال السيتوكينات الالتهابية. وقد أظهرت الجرعة الأعلى من التاسميلتيون تحسنًا أكبر بصورة عامة مقارنة بالجرعة الأقل، مما يشير إلى نمط وقائي مرتبط بالجرعة. كما خفض التاسميلتيون مستويات المالوندايالديهايد والمايلوبيروكسيداز، واستعاد مستويات سوبر أوكسيد ديسميوتاز والغلوتاثيون، وخفض السيتوكينات المحفزة للالتهاب بما في ذلك عامل نخر الورم-ألفا والإنترلوكين-6 والإنترلوكين-1 بيتا، وزاد من السيتوكين المضاد للالتهاب الإنترلوكين-10. وقد ترافقـت هذه التغيرات الكيميائية الحيوية مع تحسن في البنية المخاطية، وانخفاض الارتشاح الالتهابي، وتقليل الضرر المخاطي، وتحسن المحافظة على بنية الغدد المعوية
في الختام، أظهر التاسميلتيون استجابة وقائية معنوية ضد التهاب القولون الحاد المستحث بكبريتات ديكستران الصوديوم لدى الفئران. وارتبط نشاطه العلاجي بتخفيف نشاط المرض، والحفاظ على شكل القولون، وتحسين الإصابة النسيجية المرضية، وتقليل الإجهاد التأكسدي، واستعادة الدفاعات المضادة للأكسدة، وتثبيط السيتوكينات المحفزة للالتهاب، وتعزيز استجابة الإنترلوكين-10 المضادة للالتهاب. وكانت الحماية الإجمالية أكثر وضوحًا عند إعطاء التاسميلتيون بالاشتراك مع السلفاسالازين. وتشير هذه النتائج إلى أن التاسميلتيون قد يكون عاملًا وقائيًا تجريبيًا واعدًا في التهاب القولون الحاد، ويرجح أن يعمل بصورة رئيسية من خلال تعديل المسارات التأكسدية الالتهابية
:لجنة المناقشة
الأستاذ المساعد الدكتور فؤاد كاظم كاطع – رئيساً
الأستاذ المساعد الدكتور محمد قاسم يحيى – عضواً
الأستاذ المساعد الدكتورة نورا مصطفى كريم – عضواً
الأستاذ المتمرس الدكتور أديب أحمد كاظم – عضواً ومشرفاً
وقد تم قبول الرسالة بنجاح وبتقدير امتياز
شعبة الإعلام والاتصال الحكومي
كلية الطب - جامعة النهرين