استوفى يوم الاثنين الموافق 13-5-2024 مناقشة طالبة الدكتوراه (زينه اياد حسين) فرع علم الادوية لطروحتها الموسومة
تأثير حمض الباراهايدروكسيسيناميك والفينبوستين على التليف الرئوي المستحدث بمادة البليومايسين في الفئران Effects of para-hydroxycinnamic acid and vinpocetine on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice تهدف الدراسة الى استكشاف التأثيرات المضادة المحتملة لحمض الباراهايدروكسيسيناميك والفينبوستين في التليف الرئوي المستحدث بمادة البليوماسين من خلال استكشاف اثارها على السيتوكينات المهمة (TGF-beta1, IL-1beta, IL-6, IL-13, TNF-alpha) ومؤشرات التليف مثل (الكولاجين, الفيمنتين, الفايبرونكتين وال( alpha-SMA وكذلك مؤشرات الاكسدة مثل (MDA, GSH, SOD, GPx). التحقق من تأثير العلاجين على مؤشرات جزيئية في كل من انسجة رئة الفئران وكذلك خط خلايا MRC-5 حيث اظهرت الدراسة تمكن كلا المركبين (فينبوستين وحمض الباراهايدروكسيسيناميك) من تقليل العلامات الاساسية للتليف الرئوي بما في ذلك مؤشر الوزن, ودرجة التليف والاتهاب النسيجي وكذلك مستوى انسجة الرئة من الهيدروكسي برولين مقارنة بالمجموعة المستحثة (P≤0.05). علاوة على ذلك فانها توفر انخفاضا احصائيا في مستويات مصل الدم لمؤشرات التليف الاخرى بما في ذلك الكولاجين من النوع الرابع وال KL-6 . اظهر كلا المركبين انشطة جيدة مضادة للالتهابات ومضادة للاكسدة من خلال انخفاض ملحوظ احصائيا (P≤0.05) في مستويات السيتوكينات الالتهابية المهمة (IL-1beta, IL-6, IL-13, TNF-alpha) مع تحسين مستويات علامات الاكسدة (MDA) والعلامات المضادة للاكسدة (GSH, SOD, GPx). تمكن كلا المركبين من تقليل مستويات السيتوكين المرتبط بالتليف في انسجة الرئة مقانة بالمجموعة المستحثة (P≤0.05) وايضا يمكنا من تقليل تحول خلايا الفايبروبلاست الى خلايا ليفية عضلية وكذلك تقليل ترسب مكونات الاساسية للنسيج الليفي عن طريق تقليل التعبير البروتيني للمؤشرات المرتبطة بالتليف (alpha-SMA, vimentin, fibronectin, Smad3) (P≤0.05). كذلك كشف تحليل التعبير الجيني لانسجة الرئة بأن كلا من حمض الهيدروكسيسيناميك والفينبوستين تمكنا من زيادة التعبير الجيني المرتبط بمضادات الاكسدة (Nrf2) مع تخفيف التعبير للجينات المرتبطة بالالتهابات (NF-kappaB, NLRP3, PPAR-gamma). أخيرا لاكتشاف الالية المضادة للتليف لكلا المركبين, تم تقييم نشاطهما ضد خط الخلايا (MRC-5) بعد استحداث عملية التليف من خلال معاملة الخلايا بمادة ال TGF-beta1 بقياس التعبير الجيني للجينات المرتبطة بالتليف حيث اظهرت النتائج بأن كلا المركبين تمكنا من تقليل التعبير الجيني لل (alpha-SMA) كمؤشر لتحول الخلايا الليفية وكذلك ال (vimentin, fibronectin) كمؤشر لترسب مكونات النسيج الليفي وال (Smad2/3) البروتين الخاص بتحفيز الخلايا. في الاخر كانت نتائج الفينبوستين افضل بكثير من نتائج حمض الباراهايدروكسيسيناميك مقارنة بالعلاج القياسي (البرفنيدون) وكذلك عند مقارنتهما معا. حيث تدعم الدراسة الحالية الاستنتاجات التالية: تمكن كلا المركبين من اظهار تقليل ملحوظ في التليف الرئوي سواء بشكل مباشر عن طريق التدخل في مسار اشارات ال TGF-beta1/Smad2/3 او بشكل غير مباشر عن طريق تنظيم التعبير الجيني ل Nrf2 الخاص بمضادات الاكسدة او تنشيط PPAR-gamma وتخفيف مسار NF-kappaB/NLRP3 الخاص بالالتهابات وتحفيز العوامل الليفية مما يجعل كلا المركبين ذي قيمة مهمة في الاستخدام السريري وكانت لجنة المناقشة مكونة من: أ.د نجاح رايش هادي (رئيسا) أ.د احمد صاحب عبدالامير (عضوا) أ.د ايناس جواد كاظم (عضوا) أ.د حيدر بهاء صاحب (عضوا) أ.م.د حيدر عبدالحميد رشيد (عضوا) أ.د احمد رحمه علي (عضوا مشرفا) وقد تم قبول الاطروحة بنجاح بدرجة امتياز 
|
