استوفى يوم الثلاثاء الموافق 2023/9/12 مناقشة طالبة الماجستير شيماء سعدي عبد الله فرع علم الادوية لرسالتها الموسومة: اثار أبريميالست وفيداغليبتين في فرط شحيمات الدم المستحث تجريبيا في الفئران (Effects of Apremilast and Vildagliptin in Experimentally Induced Hyperlipidemia in Mice) الهدف فرط شحميات الدم هو مرض استقلابي تحدده مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من أي أو جميع الدهون و / أو البروتينات الدهنية في الدم ، مثل الكوليسترول الكلي TC والدهون الثلاثية TG، وكوليسترول و البروتين الدهني منخفض الكثافة LDL-C ، وغالبا ما يكون مصحوبا بانخفاض مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة HDL. برز دسليبيدميا باعتباره الأكثر انتشارا ، لعب دور رئيسي في تطوير أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين ASCVD و الاضطرابات ذات الصلة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية ، الأمراض الدماغية الوعائية والسكتات الدماغية الدماغية. يعتبر ASCVD سببا رئيسيا ل المراضة والوفيات في جميع أنحاء العالم. هناك نوعان رئيسيان من فرط شحميات الدم هما الأوليتان و ثانوي ، مصنف حسب الأسباب الكامنة. العلاجات الرئيسية لفرط شحميات الدم إما عن طريق تغيير نمط الحياة واتباع السلوك الصحي أو عن طريق استخدام الأدوية أو كليهما لتحقيق الهدف العلاجي وهو تنظيم مستويات الدهون في الدم. يحدد نوع مشكلة الدهون الأدوية الصيدلانية التي يجب استخدامها . العقاقير المخفضة للكوليسترول ، إزيتيميب ، الراتنجات ، مثبطات PCSK9 ، والنياسين هي الأدوية الرئيسية التي تقلل من الكوليسترول تصلب الشرايين LDL .النياسين ، أحماض أوميغا 3 الدهنية المتعددة غير المشبعة ، وكان للفايبريت التأثير الأكبر على تركيزات TG و VLDL وكذلك HDL مستويات الكوليسترول. ترتبط معظم هذه الأدوية بالكثير من الآثار الجانبية. لذلك يعمل الباحثون الجدد على التحقيق في أدوية أكثر فعالية وإضافتها إلى مبادئ توجيهية لعلاج فرط شحميات الدم. Vildagliptin هو ممثل مثبطات ثنائي الببتيد الببتيداز -4 (DPP-4) ، هو يعتبر دواء مضادا لارتفاع السكر في الدم معتمدا للاستخدام كعلاج وحيد ومركب العلاج في داء السكري من النوع 2 ، ومن المتصور أن عوامل خفض الجلوكوز لديها تأثير إيجابي على ملف الدهون بسبب العلاقة الوثيقة بين الجلوكوز والدهون أيض. Apremilast هو مثبط انتقائي للفوسفوديستراز 4 (PDE4) وكان مصدق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2014 عن طريق الفم الإدارة في علاج الصدفية المتوسطة إلى الشديدة والتهاب المفاصل الصدفي. حيث يعمل كمضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تأثيرات نقص شحميات الدم للفيلداغليبتين و apremilast في الفئران التي تتغذى على النظام الغذائي عالي الدهونHFD. أظهر ملف تعريف الدهون في الدم ونشاط إنزيم الكبد ومستويات MDA بدرجة عالية انخفاض كبير مع زيادة كبيرة في HDL و GSH في جميع المجموعات المعالجة بالمقارنة مع المجموعة المستحثة (غير المعالجة). ومع ذلك ، أظهر فيلداجليبتين أ انخفاض كبير في الكوليسترول ، TG ، و VLDL بالمقارنة مع apremilast ، في حين أظهر أبريميلاست انخفاضا في MDA مع زيادة في مستويات GSH مقارنة ب أظهر فيلداجليبتين وكلا العاملين نتائج مماثلة تقريبا فيما يتعلق LDL ، بينما لم يكن هناك فرق كبير بين فيلداجليبتين وأبريميلاست في رفع مستوى مصل HDL مقارنة بأتورفاستاتين. أيضا ، أظهرت الحيوانات المعالجة ب apremilast أ انخفاض أفضل إحصائيا في مستويات مصل AST و ALB و TSB عند مقارنتها ب مجموعة معالجة فيلداجليبتين. نتائج تسجيل التنكس الده ي لقسم التشريح المرضي الكبدي بين الحيوانات أظهرت المجموعات المعالجة انخفاضا إحصائيا في درجات التنكس الدهني مقارنة ب مجموعة الحث ، ولم يكن هناك فرق كبير بين جميع مجموعات الحيوانات المعالجة. ثبت أن فيلداجليبتين وأبريميلاست لهما مضاد كبير لفرط شحميات الدم ، مضادات الأكسدة ، والآثار المضادة للالتهابات. وكانت لجنة المناقشة مؤلفة من:-
أ.د. فؤاد كاظم كاطع (رئيساً)
أ.د. حسن حسين طه (عضواً )
أ.د. محمد عبد المطلب عبد الباري (عضواً )
أ.د.احمد رحمه علي (عضواً ومشرفاً)
وقد تم قبول الرسالة بنجاح بدرجة امتياز
|
