شارك على

تمت مناقشة أطروحة الدكتوراه في فرع علم الادوية بكلية الطب/جامعة النهرين، والمقدمة من الطالب نوار رعد حسين، والموسومة :

"التأثير المضاد لتكون الاوعية الدموية لمشتقات فنيل ازو سيرين C26H22N4O4 و C28H23N5O4 : مقايسة خارج الجسم الحي وفي الجسم في الجرذان " 

هدفت الأطروحة إلى :

تحديد المواد المضادة للانتشار والنشاط المضاد لتكوين الأوعية الدموية لمشتقات فينيل إيزوسيرين  C28H23N5O4 و C26H22N4O4 خارج الجسم الحي، داخل الجسم الحي، في المختبر، في الحاسوب، وللتحقق من التعبير الجيني لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في خلايا كابوزي ساركوما .

توصلت الدراسة إلى عدة نتائج مهمة، ابرزها:

أظهر كلا المشتقين الى منع نمو الأوعية الدموية باستخدام اختبار حلقة الأبهر للفئران واختبار غشاء المشيمة للدجاج. وان كلا المشتقين لها خاصية مضاد للتكاثر عند اختبارهما على خلايا بطانة الوريد السري البشري والخلايا السرطانيه في القولون والثدي. وقد أدى كلا المشتقين إلى انخفاض كبير في عامل نمو بطانة الأوعية الدموية كما تم قياسه بواسطة طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي الكمي عند 200 ميكروجرام/مل. تم توضيح النتائج من خلال التحليلات الحاسوبية التي أشارت إلى أهداف مختلفة، بما في ذلك مستقبل البروتين ج والإنترينات، والكاسباس 1، والنيبريليسين، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين. أظهر الالتحام الجزيئي الحاسوبي لمشتقات فينيل إيزوسيرين (C28H23N5O4 وC26H22N4O4) لياقة الجهد الخطي الدقيق (PLP) 91.496 و81.783 على التوالي وكان لديهم طاقة ارتباط منخفضة لعامل نقص الأكسجين القابل للتحريض 1 ألفا (HIF-1α)، والأنجيوبويتين-1، وعامل نمو الخلايا الليفية (FGF).

من ناحية أخرى، بينت الدراسة أن مشتقات فينيل إيزوسيرين تعمل بشكل فعال على تثبيط تكوين الأوعية الدموية في نماذج تجريبية مختلفة، كما يتضح من خلال القمع الكبير لتعبير جين VEGF من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي، مما يشير إلى إمكاناتها كعوامل مضادة للسرطان في انتظار الموافقة السريرية.