شارك على

ناقش فرع الأحياء المجهرية في كلية الطب - جامعة النهرين أطروحة طالب الدكتوراه أحمد هلال كامل والموسومة:

((ارتباط مستقبل الفوسفاتاز البروتيني التيروسيني من النوع (C) والإنترلوكين-33 والإنترلوكين-6 بالاستجابة للعلاج بمثبطات عامل نخر الورم لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ))

Association of Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type C, Interleukins-33 and 6 with Response to TNF Inhibitor in Rheumatoid Arthritis Patients

هدفت الدراسة إلى تقييم العلاقة بين تعدد أشكال الجينات PTPRC (rs10919563) وIL-33 (rs16924159) وIL-6 (rs1800795) مع القابلية للإصابة بالتهاب المفاصل الروماتويدي والاستجابة لعلاج مثبطات TNF، كما سعت لمقارنة مستويات هذه البروتينات في المصل بين مرضى RA والأصحاء، ودراسة ارتباط تعبيرها بالاستجابة للعلاج.

أُجريت هذه الدراسة على 100 مريض (50 مستجيبًا و50 غير مستجيب للعلاج) و100 شخص سليم متماثل في العمر والجنس كمجموعة ضابطة. تم تحديد الأنماط الجينية للمتغيرات المدروسة باستخدام تقنية PCR الكمي (TaqMan)، وقياس مستويات PTPRC وIL-33 وIL-6 في المصل بواسطة اختبار ELISA. أُجري التقييم السريري باستخدام مؤشر نشاط المرض (CDAI)، مع تقييم المؤشرات المصلية مثل عامل الروماتويد (RF)، والأجسام المضادة للببتيد الحلقي السيترولي (Anti-CCP)، والبروتين المتفاعل C (CRP). تم إجراء التحليل الإحصائي لمقارنة توزيع الأنماط الجينية والأليلات، وارتباطها بالإصابة بالمرض والاستجابة للعلاج، بالإضافة لتقييم القدرة التشخيصية باستخدام منحنيات ROC. 

أظهرت النتائج ارتفاعًا معنويًا في تركيزات PTPRC وIL-33 وIL-6 في مصل مرضى RA مقارنةً بالأصحاء (p<0.001)، وكذلك كانت أعلى بشكل ملحوظ لدى غير المستجيبين للعلاج مقارنة بالمستجيبين (p<0.001)، مما يدل على دورها في نشاط المرض ومقاومة العلاج. لوحظ أن النمط الجيني AA لجين PTPRC rs10919563 (p=0.027) والأليل A (p=0.047) كانا أكثر شيوعًا في غير المستجيبين للعلاج، دون وجود ارتباط واضح بقابلية الإصابة بالمرض. كما ارتبط النمط الجيني AA لجين IL-33 rs16924159 بشكل معنوي بعدم الاستجابة لمثبطات TNF (p=0.040)، دون علاقة بقابلية الإصابة بالمرض. أما تعدد أشكال جين IL-6 rs1800795 فكان ذا أهمية مزدوجة؛ حيث كان الأليل C أكثر تكرارًا بين مرضى RA مقارنة بالأصحاء (p=0.022)، مشيرًا لارتباطه بقابلية الإصابة بالمرض. كذلك وُجد أن النمط الجيني CC (p=0.019) والأليل C (p=0.009) أكثر تكرارًا في غير المستجيبين، مما يشير إلى ارتباط قوي بعدم الاستجابة العلاجية لمثبطات TNF. وقد أظهرت التحاليل التشخيصية أن IL-6 يُعد المؤشر الأكثر دقة (AUC=0.999، الحساسية 98%، النوعية 100%)، يليه PTPRC (AUC=0.979) ثم IL-33 (AUC=0.810). تشير نتائج الدراسة إلى أن تعدد أشكال الجينات PTPRC وIL-33 يرتبط بشكل كبير بعدم الاستجابة لعلاج مثبطات TNF، بينما يرتبط تعدد أشكال جين IL-6 بقابلية الإصابة بالمرض وعدم الاستجابة العلاجية. كما أن ارتفاع مستويات هذه البروتينات الثلاثة في المصل يرتبط بتشخيص RA وقلة الاستجابة للعلاج. تدعم هذه النتائج احتمال كون IL-6، مع PTPRC وIL-33، مؤشرات جينية ومصلية جيدة لتنظيم خطط العلاج الموجهة والمخصصة لمرضى RA.

لجنة المناقشة تتألف من:

 1. الأستاذ الدكتورة نضال عبدالمهيمن محمد – رئيساً

 2. الأستاذ الدكتورة شهلاء مهدي صالح – عضواً

 3. الأستاذ الدكتور فائق أيشو كوريال – عضواً

 4. الأستاذ الدكتور حيدر أحمد شمران – عضواً

 5. الأستاذ الدكتور حيدر فيصل غازي – عضواً

 6. الأستاذ الدكتور أحمد عبدالحسن عباس – عضواً ومشرفاً

وتم قبول الأطروحة بتقدير امتياز .